FS Global FerticareEvidence · Pathway · Care
中文ENRU
FrankSense · Выпуск 123 · Эмбриологическая лаборатория · 27 сентября 2026 года

Веретено ооцита и время оплодотворения у женщин старшего репродуктивного возраста

Первое полярное тельце может появиться до формирования веретена метафазы II. Поляризационная микроскопия уточняет ядерную зрелость, но влияние изменения времени ИКСИ на живорождение пока не доказано.

ЗрелостьПолярное тельце не всегда подтверждает MII
МетодПоляризационная микроскопия без окрашивания
Клинический исходНет рандомизированных данных по живорождению
Обложка | Концептуальная иллюстрация оценки ооцита и веретена. Не микрофотография и не клиническое изображение.
Обложка | Концептуальная иллюстрация оценки ооцита и веретена. Не микрофотография и не клиническое изображение.

В лаборатории определяют, созрел ли ооцит, на основании того, выделилось ли первое полярное тельце. В обновлении Стамбульского консенсуса, опубликованном ESHRE и ALPHA в 2025 году, говорится, что часть ооцитов с первым полярным тельцем все еще находится в телофазе первого мейоза, и статус мейотической зрелости ооцита можно определить только путем наблюдения веретена метафазы II в цитоплазме. Это приводит к обсуждению визуализации веретена в поляризованном свете и последующей корректировки времени оплодотворения.

Современные методы определения созревания ооцитов

Последним шагом в цикле стимуляции яичников является триггер, который представляет собой инъекцию препарата, который побуждает яйцеклетку завершить окончательное созревание, обычно это хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или агонист гонадотропин-высвобождающего гормона. Большинство центров проводят пункцию ооцитов примерно через 36 часов после введения триггера.

В результате извлечения яйцеклеток получается комплекс кумулюс-ооцит. Перед интрацитоплазматической инъекцией спермы (ИКСИ) в лаборатории используется гиалуронидаза и механическое пипетирование для удаления кумулюсных клеток. Этот этап называется денудацией. После денудации ооцит экспонируется под инвертированным микроскопом, и эмбриолог по морфологии ядра определяет, в какой стадии он находится: если ядро ​​еще существует в виде зародышевого пузырька (ГВ), то оно незрелое; если зародышевый пузырек разорвался, но не выбросил полярное тельце, он находится в первой метафазе мейоза (МИ); если первое полярное тельце появляется в перивителлиновом пространстве, оно считается второй метафазой мейоза (MII) и подвергается процедуре ИКСИ.

Этот набор критериев основан на том факте, что изгнание первого полярного тельца знаменует завершение первого мейоза. Это просто, не требует дополнительного оборудования и является обычной практикой в ​​лабораториях по всему миру.

Ограничения оценки по первому полярному тельцу

В 2025 году Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) и Ассоциация ученых репродуктивной медицины АЛЬФА совместно выпустили Обновление Стамбульского консенсуса, которое реорганизовало морфологическую оценку ооцитов и эмбрионов. В документе указывается, что некоторые ооциты с первым полярным тельцем, появившимся в перивителлиновом пространстве, все еще находятся в конце первого мейоза (телофаза I). Ооцит в телофазе I [1] завершил разделение хромосом и исключил полярное тельце, но веретено второго мейотического деления еще не собрано, и хромосомы еще не перестроились в экваториальной плоскости. Общепринятое утверждение заключается в том, что статус мейотической зрелости ооцита можно определить только тогда, когда в цитоплазме наблюдается второе мейотическое веретено.

Ооциты в телофазе I, судя по их первому полярному тельцу, считали MII и сразу же инъецировали спермой. Сперматозоид попадает в яйцеклетку, еще не завершившую созревание ядра, и процесс оплодотворения и последующая сегрегация хромосом протекают в аномальной временной последовательности.

Первое полярное тело выдавливается во время телофазы I, а веретено метафазы II собирается позже. Традиционные морфологические критерии объединяют эти две стадии в MII.
Основное суждение: созревание ооцитов также включает цитоплазматическое созревание, которое относится к количеству и распределению митохондрий, способности эндоплазматического ретикулума высвобождать кальций, миграции кортикальных гранул в подмембрану и других условий, которые поддерживают оплодотворение и раннее развитие. Ядерное и цитоплазматическое созревание не синхронизированы строго во времени. Обсуждаемые здесь наблюдения веретена специфичны для созревания ядра.

Структура веретена и визуализация в поляризованном свете

Мейотическое веретено состоит из микротрубочек. Пучки микротрубочек между двумя полюсами соединяют центромеры хромосом и раздвигают хромосомы во время деления. Микротрубочки представляют собой высокоупорядоченные молекулярные агрегаты, обладающие двойным лучепреломлением: когда через них проходит поляризованный свет, его показатель преломления различен в разных направлениях, что приводит к измеримому фазовому замедлению (замедлению). Двойное лучепреломление является оптическим свойством самой структуры микротрубочек и не требует внешней флуоресцентной метки.

Наблюдение веретена ооцита
Concept illustration | Наблюдение веретена ооцита.

Традиционный метод наблюдения за веретеном состоит в фиксации ооцитов и проведении иммунофлуоресцентного окрашивания тубулина или трансмиссионной электронной микроскопии. Фиксация означает, что ооциты больше нельзя использовать для лечения, и этот метод не может быть использован в клинике. Микроскопия в поляризованном свете не требует фиксации и окрашивания. Киф и др. в методологическом документе в Reproductive BioMedicine Online в 2003 году заявлено, что жидкокристаллическая поляризованная световая микроскопия (LC-PolScope) использует освещение, близкое к круговой поляризации, так что измеренное значение двойного лучепреломления не зависит от ориентации образца в плоскости изображения, и достаточно чувствителен, чтобы отображать низкоуровневое двойное лучепреломление веретен млекопитающих; система завершила проверку безопасности на ооцитах млекопитающих, включая женские ооциты, подвергнутые ИКСИ, и предоставленная структурная информация близка к иммуноокрашиванию. [2]

Визуализация выполняется на подогреваемом столике, обычно поддерживаемом при температуре 37°C. Весь процесс наблюдения завершается в течение нескольких секунд, а затем ооциты, как обычно, подвергаются ИКСИ.

Как часто веретено видно в поляризованном свете

Опубликованные данные о видимости в поляризованном свете варьируются от 78% до 86%. Возраст населения, время наблюдения и оборудование в каждом исследовании различны, и цифры невозможно преобразовать напрямую.

В сравнительном обсервационном исследовании, опубликованном Fang et al. в Журнале вспомогательной репродукции и генетики в 2007 г. — 134 зрелых in vivo ооцита от 15 пациенток со средним возрастом 31,6±2,97 года, степень видимости веретена в поляризованном свете составила 83,6%; 105 зрелых in vitro ооцитов от 11 пациенток с синдромом поликистозных яичников, средний возраст 31,09±1,13 года, видимость составила 77,1%. [3]

В когорте замораживания-реанимации, о которой сообщили Konc et al. в The Scientific World Journal в 2012 году каждый ооцит подвергался исследованию в поляризованном свете один раз перед замораживанием и после культивирования, и из 259 ооцитов было обнаружено 221 веретено (85,3%). [4]

Ретроспективное исследование Краточвиловой и соавт. опубликованные в журнале Reproduction & Fertility в 2026 году, включали 209 циклов в центре вспомогательных репродуктивных технологий в Чехии с 2018 по 2024 год. Средний возраст женщин составил 38,46±3,86 лет, из которых 85% были старше 35 лет. Из 1879 ооцитов, впервые исследованных с помощью поляризованного света через 36–39 часов после запуска, 1480 (78,8%) имели видимые веретена, 277 (14,75%) не имели обнаруживаемых веретен и 122 (6,5%) показали наличие соединительных мостиков между микротрубочками веретена и первым полярным тельцем. [14]

Другой набор цифр, который часто путают, получен в результате исследований фиксационных пятен. Котиккио и др. в журнале Human Reproduction в 2006 году сообщалось, что 76 (73,1%) из 104 свежих, незамороженных ооцитов MII показали нормальное экваториальное расположение биполярных хромосом, связанных с веретеном, под конфокальным микроскопом. [5] Этот коэффициент измеряет, является ли структура веретена нормальной, и не является тем же показателем, что и способность поляризованного света обнаруживать сигналы двойного лучепреломления.

Три возможные причины отсутствия сигнала веретена

Повторные наблюдения выявляют изменения сигнала, но само по себе повторное появление сигнала не может отличить прогрессирование созревания от реорганизации микротрубочек после согревания.
  1. Яйцеклетка еще не завершила ядерное созревание. В ооцитах, находящихся в телофазе I или переходящих от мейоза I к мейозу II, веретено распадается или еще не собралось заново, и не существует стабильного расположения микротрубочек, которое можно было бы обнаружить. Краточвилова и др. объединили этот тип ооцитов с морфологией «соединительного мостика» и отнесли их к незрелой группе. [14]
  1. Микротрубочки деполимеризуются из-за перепада температуры. В эксперименте Янга и др. в Журнале экспериментальной и клинической вспомогательной репродукции в 2010 г. 16 свежих ооцитов MII с видимыми веретенами при 37°C потеряли сигналы веретена после охлаждения до 20°C без криопротектора; ту же партию ооцитов обрабатывали 1,5 М пропиленгликолем, 1,5 М этиленгликолем, 1,5 М диметилсульфоксидом или диметилсульфоксидом при 37°С. После уравновешивания 10 мкМ паклитаксела и последующего охлаждения веретено все еще видно при 20°C, 10°C и даже 0°C, а некоторые части становятся более четкими. Поэтому авторы рекомендуют, чтобы равновесная температура замораживания ооцитов не была ниже 33°C. [9]

Деполимеризация, вызванная температурой, обратима при повторном нагревании. Обзор Чена и Янга в Тайваньском журнале акушерства и гинекологии в 2009 году показал, что микротрубочки деполимеризуются при термических изменениях и реполимеризуются после восстановления в культуре; восстановление веретена после витрификации происходит быстрее, чем медленное замораживание, а степень восстановления обоих методов одинакова после 3 часов инкубации. [10]

  1. Аномальная структура веретена. Ооциты с неупорядоченным расположением микротрубочек, мультиполярными веретенами или хромосомами, не выровненными в экваториальной плоскости, будут иметь слабые или бесформенные сигналы двойного лучепреломления. Проспективная когорта, опубликованная Tilia et al. в журнале Fertility and Sterility в 2020 году морфология веретена во время ИКСИ разделена на пять категорий: нормальная, деформированная, полупрозрачная, невидимая и терминальная. Всего было классифицировано 2056 веретен. «Невидимый» в этой классификационной системе противопоставлялся «деформированному» и принадлежал к группе с плохими результатами. [11]

Эти три ситуации неразличимы в одном статическом наблюдении. Подход Краточвиловой и др. заключался в том, чтобы повторить наблюдения примерно через час на ооцитах, у которых не было веретен или соединительных мостиков во время первого исследования, а окончательная оценка была назначена примерно за 20 минут до ИКСИ. Повторные наблюдения выявили изменения в передаче сигналов веретена, но повторное появление сигнала не само по себе отличает прогрессирование созревания от реорганизации микротрубочек после согревания.

Положение первого полярного тельца относительно веретена

Обычная процедура ИКСИ заключается в размещении первого полярного тела в положении «12» или «6 часов» и введении иглы в положении «3 часа» при условии, что веретено находится непосредственно рядом с первым полярным телом. Такое приблизительное расположение не гарантирует, что игла ускользнет от веретена.

Среднее отклонение веретена относительно первого полярного тельца ооцитов, созревших in vivo и in vitro, составило 41,7° и 26,6° соответственно.

Хардарсон и др. в журнале Human Reproduction в 2000 году зафиксировано фактическое пространственное соотношение между первым полярным тельцем и веретеном метафазы II, выраженное как угол, образованный центром ооцита, веретеном и первым полярным тельцем (в аннотации статьи не указан метод визуализации). Среднее отклонение веретена относительно первого положения полярного тельца у 54 ооцитов, созревших in vivo, составило 41,7°, а у 43 ооцитов, созревших in vitro, - 26,6°. Разница между двумя группами была статистически значимой (P=0,005). Большинство веретен в обеих группах располагались в том же полушарии, что и первое полярное тело. [6]

То же сравнение было повторено в Журнале Первого военно-медицинского университета в 2004 г. Zhu et al. использовали LC-PolScope, чтобы наблюдать, что разница углов между ооцитами, созревшими in vivo и in vitro, была одинаково значимой (P = 0,006), и они пришли к выводу, что первое полярное тельце не может предсказать точное положение веретена метафазы II. [7]

Разногласия в литературе: существуют разногласия относительно источника отклонения. Хардарсон и др. полагали, что зрелые ооциты in vitro завершили денудацию до изгнания первого полярного тельца, и все еще существует отклонение в 26,6°, указывающее на то, что только часть латерального смещения полярного тельца происходит в результате операции денудации. Риенци и др. заявили в своей дискуссионной статье 2005 года в Reproductive BioMedicine Online, что веретено зрелых ооцитов in vitro всегда выровнено с первым полярным тельцем, и что смещение, наблюдаемое в зрелых ооцитах in vivo, является результатом смещения полярного тельца во время удаления кучевых облаков и лучистого короны. В двух документах представлены противоречивые данные и объяснения одного и того же явления. [8]

Женский возраст связан с положением веретена. В ретроспективном анализе Inoue et al. в области репродуктивной медицины и биологии в 2024 году веретено было определено как 0 ° чуть ниже первого полярного тела. Множественная классификационная логистическая регрессия показала, что у пожилых женщин отношение шансов веретен, расположенных при 30°<θ≤60°, 60°<θ≤90° и 90°<θ≤180° относительно θ=0°, составляло 1,020, 1,030 соответственно. 1.060. [12]

Веретено, оплодотворение и развитие эмбриона

Оценка ооцита в эмбриологической лаборатории
Concept illustration | Оценка ооцита в эмбриологической лаборатории.

Частота оплодотворения

В исследовании Fang et al., 2007 г., частота оплодотворения ооцитов с веретеном, расположенным непосредственно под первым полярным тельцем или непосредственно рядом с ним, составила 93,3%, что значительно выше, чем у других групп; Скорость оплодотворения ооцитов без обнаруженного веретена значительно снизилась как в категориях созревания in vivo, так и in vitro. [3] В ретроспективном анализе Inoue et al. в 2024 году при использовании четырех режимов стимуляции яичников: длительного режима, короткого режима, режима антагониста и стимуляции овуляции высоким прогестероном (PPOS) нормальная скорость оплодотворения ооцитов с видимыми веретенами была значительно выше, чем у ооцитов без веретен; не было обнаружено различий в скорости оплодотворения между каждым интервалом положения 0°≤θ≤180°. [12]

Формирование бластоцист

Перспективная группа Lee et al. в Frontiers in Endocrinology в 2026 году был включен 581 ооцит MII от женщин в возрасте 38 лет и моложе в центре репродуктивной медицины на Тайване с августа 2024 года по август 2025 года. Доступная скорость образования бластоцисты составила 46,1% для ооцитов с видимыми веретенами метафазы II и 15,6% для ооцитов без видимых веретеен. Ооциты с высокими сигналами двойного лучепреломления как в веретене, так и в зоне пеллюцида имели самый высокий уровень бластоцист - 53,7%. В этом исследовании в качестве количественного показателя было предложено общее соотношение задержки фазы веретена и ооцита (SOLRR). В многофакторном анализе SOLRR и антимюллеров гормон были положительными и отрицательными предикторами доступного образования бластоцисты соответственно (скорректированные отношения шансов 1,148 и 0,939). Площадь под кривой рабочей характеристики приемника при использовании отдельно SOLRR находилась на умеренном уровне. [13]

Уровень эуплоидии

В проспективной когорте Tilia et al. в 2020 году нормальная форма веретена положительно коррелировала с эуплоидией бластоцисты, и эта связь оставалась верной после поправки на возраст женщины, качество бластоцисты и стадию развития. [11] Это предполагает, что информация, которую несет морфология веретена, не полностью совпадает с информацией, предоставляемой возрастом.

В исследовании Краточвиловой и др., проведенном в 2026 году, 462 (24,5%) из 1879 ооцитов развились в эмбрионы и прошли преимплантационное тестирование на анеуплоидию (ПГТ-А). Из 434 эмбрионов из ооцитов с видимыми веретенами 182 были эуплоидными (42%); 4 из 28 эмбрионов из ооцитов без видимых веретена или соединительных мостиков были эуплоидными (14%). Последняя группа имеет знаменатель 28, а оценки имеют ограниченную точность. Это исследование имело одноцентровый ретроспективный дизайн, и PGT-A проводилась не на всех эмбрионах, а выборочно у пациентов из группы высокого риска, что приводило к систематической ошибке отбора. [14]

Два разных временных интервала

Исследования сроков оплодотворения делятся на две категории, каждая из которых охватывает разные разделы.

Существуют рандомизированные контролируемые исследования и метаанализы по продлению первого этапа, тогда как в настоящее время имеются только ретроспективные данные из одного центра по продлению второго этапа.

Первый тип расширения — это интервал между запуском и извлечением яйцеклетки, поскольку ооциты продолжают созревать внутри фолликула. В этот раздел включены рандомизированные контролируемые исследования и систематические обзоры. Метаанализ Wang et al. в Журнале вспомогательной репродукции и генетики в 2011 году были включены 5 рандомизированных контролируемых исследований с общим количеством участников 895 и сообщалось, что доля зрелых ооцитов в группе с длинным интервалом была выше, чем в группе с коротким интервалом; по частоте оплодотворения (ОР 0,99, 95% ДИ 0,94–1,04), частоте имплантации (ОР 0,91, 95% ДИ 0,40–2,04) и частоте наступления беременности (ОР 0,79, 95% ДИ 0,58–1,08) статистически значимой разницы обнаружено не было. [15]

В рандомизированном контролируемом исследовании 2015 года, проведенном Босду и соавт. в Reproductive BioMedicine Online, 156 женщинам с нормальной овуляцией случайным образом были отобраны яйцеклетки через 36 или 38 часов после триггера. Различия между группами составили +1,2% по частоте извлечения ооцитов (95% ДИ от -4,5 до +12,1 для медианной разницы), медианному количеству полученных яйцеклеток 5,5 против 6,0, медианной частоте оплодотворения 57,7% против 50,0% и частоте живорождения 20,5% против 16,7% (разница в скорости +3,8%, 95% ДИ). от −8,5 до +16,1). Никаких различий в результатах не было обнаружено при увеличении интервала с 36 до 38 часов в популяции и конечных точках этого исследования. [16]

Идея избирательного расширения на индивидуальной основе появилась в более ранних рандомизированных исследованиях. Из 2650 циклов ИКСИ в 72 циклах было 47% или более незрелых ооцитов (Raziel et al., Fertility and Sterility, 2006). Этим пациенткам было назначено введение триггерного препарата с тем же интервалом или на 3–4 часа раньше в следующем цикле, а фактически достигнутый интервал между триггером и яйцеклеткой составил 38,6 ± 1,2 часа против 35,3 ± 0,7 часа, без преждевременной овуляции. Этот дизайн определяет необходимость продления на основе зрелости предыдущего цикла и подходит для пациентов с высокой долей незрелых яйцеклеток в прошлом. [17]

Разница между двумя разделами: вторая категория продлевает время культивирования in vitro от извлечения яйцеклеток до ИКСИ, что представляет собой дополнительное время, в течение которого ооциты остаются в инкубаторе после денудации. Клинически говоря, в этом параграфе говорится: «длительное культивирование позволяет ооцитам достичь оптимального статуса оплодотворения». В настоящее время в этом сегменте нет рандомизированных контролируемых исследований, основные данные получены из ретроспективного исследования Kratochvilova et al., 2026.

Данные о выборе времени ИКСИ по состоянию веретена

Порядок операции Краточвиловой и соавт. заключается в следующем: выполнить первое исследование в поляризованном свете через 36–39 часов после триггера; ооциты без веретена или соединительного мостика повторно исследуют примерно через час; если в цикле присутствуют эти два типа ооцитов, время оплодотворения цикла отодвигается; интервал от триггера до ИКСИ контролируют в пределах 36–44 часов, но не более 44 часов. Причина, которую называет автор, — риск старения ооцита. [14]

Видно, что доля веретена увеличилась с 78,8% до 92,2%; разница в уровне эуплоидии между интервальными группами получена на основе неслучайно присвоенных данных наблюдений.

После этого процесса доля ооцитов с видимыми веретенами увеличилась с 78,8% (1480/1879) при первом обследовании до 92,2% (1733/1879) при окончательном обследовании, без веретен снизилась с 14,75% (277) до 6,2% (116), а доля с соединительными мостиками — с 6,5% (122) до 1,6% (30). Изменение сигнала после повторного осмотра совместимо с продолжающимся созреванием или восстановлением микротрубочек; по этим данным причины разделить нельзя.

Показатели эуплоидии, сгруппированные по триггеру и интервалу ИКСИ: 76 из 230 эмбрионов (33%) в группе от 36 до 39 часов, 110 из 232 эмбрионов в группе от 40 до 44 часов (47%), P = 0,039557.

Как читается эта группа чисел: способ распределения интервалов определяет, как читается эта группа чисел. Циклы были задержаны до 40–44 часов, поскольку незрелые ооциты были обнаружены при первом обследовании, а не при рандомизированном исследовании. В циклах с более поздним ИКСИ наблюдалась более высокая доля эуплоидных эмбрионов, но нерандомизированный дизайн не позволяет приписать разницу самой отсрочке; группы могли различаться по другим факторам.

Средний возраст женщин в этой когорте составил 38,46 года, из них 85% старше 35 лет, а результаты соответствуют старшей возрастной группе.

Другие применения оценки веретена

Ранняя спасательная ИКСИ после неудачи обычного ЭКО

Ретроспективная когорта Гао и соавторов за 2025 год, опубликованная в Журнале вспомогательной репродукции и генетики, включала 332 цикла ИКСИ раннего спасения и была разделена на две группы в зависимости от того, проводилось ли наблюдение веретена в поляризованном свете перед спасением. Нормальная частота оплодотворения в группе наблюдения составила 82,55%, в контрольной группе — 71,49% (Р<0,01); частота трех пронуклеусов составила 3,17% и 8,89% соответственно (P<0,01). В подгруппе старше 35 лет нормальная частота нормального дробления составила 38,60% в группе наблюдения и 22,47% в контрольной группе (Р<0,05). Статистически значимых различий в эмбриональном развитии и потенциале имплантации между двумя группами обнаружено не было. [18]

Время замораживания ооцитов

В случае, о котором сообщили Машата и др. в «Чешской гинекологии» в 2024 году по результатам поляризации классифицировали ооциты 38-летней женщины. Ооциты, веретено и первое полярное тельце которых находились под углом не более 30° или веретено которых было неясным, культивировали еще в течение 4 часов после оценки (8 часов после извлечения яйцеклетки) перед витрификацией. После оттаивания они созрели, оплодотворились и, наконец, родились в срок. Отчеты о случаях не содержат сравнений, а только описания того, как все работает. [20]

Оценка морфологии веретена

Будерацкая и др. предложил оценку MOL в Журнале вспомогательной репродукции и генетики в 2026 году, используя трехзначные коды для записи морфологии веретена (бочкообразная, измененная, увеличенная, нечетко отображенная, отсутствующая), ориентации и углового смещения относительно первого полярного тела. Это исследование одновременно документирует влияние крио-оттаивания на три распределения, сообщая, что определенные комбинации MOL связаны с оплодотворением и образованием эуплоидных бластоцист. [19]

Автоматическое количественное определение угла между веретеном и полярным телом

В препринте 2026 года использовалась модель глубокого обучения на основе U-Net для автоматического измерения угла веретена и полярности тела ооцитов MII, визуализированных примерно через 40 часов после 81 триггера, сообщая о уровне эуплоидии 72,2% для эмбрионов, полученных из ооцитов, попадающих в интервал от 8 ° до 32 ° и 31,1% вне интервала (P = 0,000236). Отношение шансов для кластерной логистической регрессии пациентов составило 5,76 (95% ДИ 2,03–16,31). Эта статья представляет собой исследование, подтверждающее концепцию, на 81 образце и еще не прошло рецензирование. [21]

Состояние доказательств

Безопасность визуализации веретена в поляризованном свете была проверена на методологическом уровне (Киф и др., 2003; Чжу и др., 2004). Его связь с исходами была воспроизведена в нескольких независимых группах на уровне показателей оплодотворения и эмбрионального развития (Fang et al. 2007; Tilia et al. 2020; Inoue et al. 2024; Lee et al. 2026; Kratochvilova et al. 2026).

Доказательства на уровне клинических конечных точек гораздо слабее. В ретроспективном анализе Inoue et al. в 2024 году не было обнаружено различий в частоте беременностей, живорождения или продолжающейся беременности, а также частоте выкидышей между видимыми и невидимыми веретенами или между различными положениями веретена. В исследовании Гао и др. в 2025 году различия между группами по скорости оплодотворения и дробления достигли статистической значимости, а в эмбриональном развитии и потенциале имплантации различий не обнаружено. В настоящее время не существует рандомизированных контролируемых исследований, включающих конечные точки живорождения.

Границы доказательств для лабораторных и клинических исходов
Concept illustration | Границы доказательств для лабораторных и клинических исходов.
Позиционирование консенсуса: Стамбульское консенсусное обновление ESHRE и ALPHA позиционирует эту технологию следующим образом: только наблюдение веретена метафазы II может определить статус ядерного созревания ооцита. В то же время необходимы дополнительные доказательства для выяснения значения этой оценки для прогнозирования исхода эмбрионального развития, и ее не рекомендуется использовать в качестве рутинной операции. Эти два предложения в консенсусе взяты из одного и того же документа. Первое предложение объясняет, что может предложить технология, а второе предложение объясняет, что существующие данные еще не поддерживают всеобщее внедрение. [1]

Что касается пожилых пациентов, то из существующих данных можно понять, что некоторые ооциты в телофазе I можно считать MII только на основании первого полярного тельца; наблюдение в поляризованном свете позволяет выявить часть ооцитов, не завершивших ядерное созревание; в одноцентровых ретроспективных данных после отсрочки оплодотворения этих ооцитов видно увеличение доли веретен, а уровень эуплоидии эмбрионов в соответствующем цикле выше, чем в циклах, оплодотворенных через равные промежутки времени. Максимальный срок отсрочки составляет 44 часа после того, как центр активирует триггер.

Исследования и уровень доказательств

Дизайн, выборка и основные результаты 21 статьи

ИсточникДизайн и выборкаОсновные результаты
[1] ESHRE/ALPHA. Istanbul consensus update. Hum Reprod 2025;40(6):989Консенсус профессиональных обществПервое полярное тельце возможно и при телофазе I; визуализация веретена MII уточняет ядерную зрелость. Для рекомендации рутинного применения доказательств пока недостаточно.
[2] Keefe D, Liu L, Wang W, Silva C. Reprod Biomed Online 2003;7(1):24–29. PMID 12930570Методологическая статьяПринцип LC-PolScope: близкое к круговой поляризации освещение позволяет измерять двулучепреломление независимо от ориентации образца. Безопасность метода оценивали на ооцитах млекопитающих, в том числе использованных для ИКСИ.
[3] Fang C, Tang M, Li T, et al. J Assist Reprod Genet 2007;24(11):547–551. PMID 17899355Сравнительное наблюдательное исследование; 134 ооцита/15 пациенток in vivo и 105 ооцитов/11 пациенток с СПКЯ in vitroВидимость веретена: 83,6% и 77,1%. При расположении веретена непосредственно под первым полярным тельцем или рядом с ним частота оплодотворения составляла 93,3%, выше остальных групп.
[4] Konc J, Kanyo K, Kriston R, et al. ScientificWorldJournal 2012;2012:785421. PMID 22629197Когорта замораживания и размораживания; 259 ооцитовВеретено выявлено у 221/259 ооцитов (85,3%); выживаемость после размораживания 81,1%.
[5] Coticchio G, De Santis L, Rossi G, et al. Hum Reprod 2006;21(7):1771–1776. PMID 16549422Конфокальная микроскопия; 104 свежих ооцитаНормальное биполярное веретено и экваториальное расположение хромосом у 76/104 свежих ооцитов MII (73,1%); после медленного замораживания — 50,8% и 69,7% в двух группах с разной концентрацией сахарозы.
[6] Hardarson T, Lundin K, Hamberger L. Hum Reprod 2000;15(6):1372–1376. PMID 10831572Измерение угла; 54 ооцита после созревания in vivo и 43 после созревания in vitroСреднее отклонение веретена от положения первого полярного тельца — 41,7° и 26,6° (P=0,005); чаще они находились в одной полусфере.
[7] Zhu L, Kong LH, Li H, et al. "Journal of First Military Medical University" 2004;24(7):809–811. PMID 15257910Наблюдение с помощью LC-PolScopeУглы у ооцитов после созревания in vivo и in vitro различались (P=0,006). Первое полярное тельце не определяет точное положение веретена.
[8] Rienzi L, Ubaldi F, Iacobelli M, et al. Reprod Biomed Online 2005;10(2):192–198. PMID 15823222Дискуссионная статьяАвторы связывают смещение полярного тельца при созревании in vivo с удалением клеток кумулюса; их объяснение расходится с данными и интерпретацией исследования [6].
[9] Yang D, Winslow KL, Nguyen K, et al. J Exp Clin Assist Reprod 2010;7:4. PMID 20941373Экспериментальное исследование; 26 свежих ооцитов MIIБез криопротектора при 20 °C сигнал веретена исчезал; при иных экспериментальных условиях с криопротекторами и паклитакселом он сохранялся при 20, 10 и 0 °C. Авторы предложили температуру эквилибрации не ниже 33 °C.
[10] Chen SU, Yang YS. Taiwan J Obstet Gynecol 2009;48(1):15–22. PMID 19346187ОбзорПри охлаждении микротрубочки деполимеризуются, после инкубации могут восстановиться; после витрификации сигнал возвращался быстрее, чем после медленного замораживания, а через 3 часа различие уменьшалось.
[11] Tilia L, Chapman M, Kilani S, Cooke S, Venetis C. Fertil Steril 2020;113(1):105–113.e1. PMID 31739977Проспективная когорта; классификация 2056 веретенМорфология веретена была связана с оплодотворением, дроблением на 3-й день и образованием качественных бластоцист. Связь нормальной формы с эуплоидией сохранялась после поправки на возраст и характеристики бластоцисты.
[12] Inoue T, Matsuo Y, Taguchi S, et al. Reprod Med Biol 2024;23(1):e12601. PMID 39677331Ретроспективный анализ четырех протоколов стимуляцииПри видимом веретене нормальное оплодотворение встречалось чаще. Различий по беременности, живорождению/продолжающейся беременности и выкидышам в зависимости от видимости или положения веретена не выявили; с возрастом отклонение от полярного тельца увеличивалось.
[13] Lee CI, Chen HH, Lo WC, et al. Front Endocrinol 2026;17:1803476. PMID 42165024Проспективная когорта; 581 ооцит MII у женщин не старше 38 летЧастота пригодных бластоцист: 46,1% при видимом веретене и 15,6% без него; при высокой двулучепреломляющей способности веретена и прозрачной оболочки — 53,7%. SOLRR и АМГ были связаны с исходом в многофакторной модели.
[14] Kratochvilova I, Tepla O, Pšeničková A, et al. Reprod Fertil 2026;7(3):RAF260016. PMID 42496869Одноцентровое ретроспективное исследование; 209 циклов и 1879 ооцитов; средний возраст 38,46 годаДоля видимых веретен выросла с 78,8% до 92,2%. Эуплоидия: 182/434 (42%) при видимом веретене и 4/28 (14%) при отсутствии сигнала или соединительном мостике; 76/230 (33%) при 36–39 ч и 110/232 (47%) при 40–44 ч (P=0,039557). Интервал не рандомизировали; ПГТ-А проводили выборочно.
[15] Wang W, Zhang XH, Wang WH, et al. J Assist Reprod Genet 2011;28(10):901–910. PMID 21792666Метаанализ пяти рандомизированных исследований; 895 участницПри более длинном интервале до пункции доля зрелых ооцитов была выше. Значимых различий не выявили для оплодотворения (RR 0,99; 95% ДИ 0,94–1,04), имплантации (RR 0,91; 0,40–2,04) и беременности (RR 0,79; 0,58–1,08).
[16] Bosdou JK, Kolibianakis EM, Venetis CA, et al. Reprod Biomed Online 2015;31(5):625–632. PMID 26387934Рандомизированное исследование; 156 участниц; пункция через 36 или 38 часовЧастота живорождения 20,5% и 16,7%; разница +3,8 процентного пункта (95% ДИ от −8,5 до +16,1). Для изученных исходов преимущества интервала 38 часов не установлено.
[17] Raziel A, Schachter M, Strassburger D, et al. Fertil Steril 2006;86(3):583–587. PMID 16828475Рандомизированное исследование; 72 цикла с долей незрелых ооцитов не менее 47% в предыдущем циклеФактический интервал до пункции 38,6±1,2 против 35,3±0,7 часа; преждевременной овуляции не наблюдали.
[18] Gao Y, Zhu J, Xiong S, et al. J Assist Reprod Genet 2025;42(5):1625–1633. PMID 40195249Ретроспективная когорта; 332 цикла ранней спасательной ИКСИНормальное оплодотворение 82,55% против 71,49%; 3PN 3,17% против 8,89% (P<0,01). В подгруппе старше 35 лет нормальное дробление 38,60% против 22,47% (P<0,05); различий по другим показателям развития и имплантационному потенциалу не выявили.
[19] Buderatska N, Gontar J, Yurchuk A, et al. J Assist Reprod Genet 2026;43(1):229–243. PMID 41191210Исследование разработки шкалы MOLТрехзначный код описывает форму, ориентацию и угол веретена; отдельные комбинации были связаны с оплодотворением и формированием эуплоидных бластоцист.
[20] Mašata J, Teplá O, Jirsová S, et al. "Česká gynekologie" 2024;89(6):475–478. PMID 39800544Клинический случай и обзор; женщина 38 летПри угле ≤30° или нечетком сигнале веретена ооциты культивировали дополнительно 4 часа и витрифицировали через 8 часов после пункции. После размораживания, оплодотворения и переноса описано рождение ребенка в срок.
[21] Automatic quantification of spindle-polar body angle. Preprint, DOI 10.21203/rs.3.rs-10856040/v1Препринт, подтверждение концепции; 81 ооцит MIIПри угле 8°–32° доля эуплоидных эмбрионов составила 72,2%, вне диапазона — 31,1% (P=0,000236); OR 5,76 (95% ДИ 2,03–16,31). Работа не прошла рецензирование.

Примечание: в исследованиях [3] и [4] измеряли видимость веретена в поляризованном свете, а в [5] — структурную нормальность при конфокальной микроскопии. Эти доли напрямую несопоставимы. В работах [15]–[17] меняли интервал от триггера до пункции, в [14] — интервал от триггера до ИКСИ, включая время после пункции. Поиск литературы завершен 22 сентября 2026 года; систематический обзор не проводился.

Медицинское примечание

Данная статья представляет собой научно-популярный медицинский контент, составленный на основе опубликованной литературы. Он не заменяет очную консультацию, не представляет собой рекомендаций по диагностике и лечению и не нацелен на какой-либо конкретный план лечения пациента. Наблюдение за веретеном, корректировка сроков оплодотворения и лабораторные процедуры, описанные в этой статье, определяются каждым репродуктивным центром в соответствии с его собственными условиями и местными правилами.

Все количественные результаты в этой статье взяты из оригинальных рефератов или полных текстов литературы, перечисленных в конце статьи. Дизайн и размер выборки отмечаются вместе с результатами. Данные одноцентровых ретроспективных исследований и рандомизированных контролируемых исследований имеют разную силу доказательности и отмечены в таблице отдельно.

Статья содержит пять медицинских инфографик и три концептуальные иллюстрации, созданные с помощью ИИ. Для обложки сайта использована одна из этих иллюстраций. Ни одна из них не является реальной микрофотографией или клиническими данными.

Оценивайте лабораторные показатели в контексте

FS может помочь собрать данные о пункции, ИКСИ, культивировании и тестировании эмбрионов. Решение о времени процедуры принимает лечащая команда с учетом конкретного цикла.

Консенсус и первичные исследования

Наблюдательные различия по эуплоидии не доказывают индивидуальную пользу отсрочки ИКСИ для живорождения.

  1. ESHRE/ALPHA Istanbul consensus update, Human Reproduction 2025
  2. Research reference [2], PubMed 12930570
  3. Research reference [3], PubMed 17899355
  4. Research reference [4], PubMed 22629197
  5. Research reference [5], PubMed 16549422
  6. Research reference [6], PubMed 10831572
  7. Research reference [7], PubMed 15257910
  8. Research reference [8], PubMed 15823222
  9. Research reference [9], PubMed 20941373
  10. Research reference [10], PubMed 19346187
  11. Research reference [11], PubMed 31739977
  12. Research reference [12], PubMed 39677331
  13. Research reference [13], PubMed 42165024
  14. Research reference [14], PubMed 42496869
  15. Research reference [15], PubMed 21792666
  16. Research reference [16], PubMed 26387934
  17. Research reference [17], PubMed 16828475
  18. Research reference [18], PubMed 40195249
  19. Research reference [19], PubMed 41191210
  20. Research reference [20], PubMed 39800544
  21. Research reference [21], preprint; not peer reviewed

Только для медицинского просвещения; не заменяет индивидуальную консультацию.