月经第2天与第3天开始促排，有什么差别？

试管婴儿治疗中，促排药物常在月经第2天或第3天开始使用。已有研究比较过这两种安排，没有发现第2天开始有明确优势。对年龄较大的女性，目前也缺少可靠证据证明，把第一针提前一天就能增加获卵数或提高活产率。[1–3]

年龄确实会影响治疗。有些女性随着卵巢储备下降，月经周期变短，卵泡发育也会提前。医生会结合这些变化安排检查和用药。目前没有按35岁、38岁或40岁划分，规定必须在月经第2天开始促排的指南建议。[1,4,8–11]

第2天与第3天的研究结果

2013年发表的一项分析，比较了月经第2天和第3天开始促排的结果。研究对象来自ENGAGE试验，年龄18–36岁，体重60–90公斤，体重指数18–32，平时月经周期为24–35天，采用GnRH拮抗剂方案。这个方案会在促排过程中加入拮抗剂，防止提前排卵。[2]

研究分别观察了使用长效促排药物和每日注射重组促卵泡激素（FSH）的女性。两种药物各自的比较中，第2天和第3天开始的平均获卵数都比较接近。

表1 月经第2天或第3天开始促排后的获卵数

资料：[2]表1。数值为均值±标准差。受试者18–36岁，采用拮抗剂方案；启动日期未随机分配。原研究由药企资助。同年另一篇相关分析[3]使用的是同一试验资料。

持续妊娠率也没有出现统计学显著差异。未校正的数值中，两种药物的第3天组都略高于第2天组：长效药物43.5%对37.9%，每日FSH 43.1%对35.1%。校正年龄、地区、用药组别及其他弹性安排后，第2天组减去第3天组的差值为−4.3个百分点，95%置信区间为−9.4至＋0.8个百分点，区间跨过0。[2]

这项分析有两点需要说明。原试验按促排药物随机分组，第2天或第3天启动属于试验方案允许的弹性安排，由临床决定，因此两组之间还可能存在其他差别。研究记录的持续妊娠，也没有完整回答一次取卵及后续冻胚移植最终带来多少活产。它支持在类似人群和方案中保留一天的安排余地，但没有证实两个日期的效果完全相同。

这项直接比较的年龄上限是36岁，纳入者的体重、体重指数和月经周期长度也有范围限制。37岁以上女性，尤其卵巢储备明显下降者，仍缺少能可靠比较这两个日期的研究。

年龄会怎样影响卵泡发育

卵巢储备通常指卵巢内剩余卵子的数量。它随着年龄增长而减少，同龄女性之间也存在较大差异。年龄还与卵子受精后形成胚胎、最终带来活产的能力有关。临床因此既看年龄，也看卵巢储备检查结果。[4]

抗米勒管激素（AMH）通过抽血检测；窦卵泡计数（AFC）通过超声检查，统计两侧卵巢内可见的小卵泡。它们主要帮助医生估计卵巢对促排药物的反应，例如大致能带动多少个卵泡生长、是否容易出现低反应或高反应。英国NICE在2026年的指南中，把AMH与AFC列为预测卵巢反应的指标，用于辅助生殖前的沟通；同一份指南不主张用AMH预测自然受孕的临床妊娠。[1,4,11]

卵泡的生长受激素调节。卵巢内的小卵泡减少后，释放的抑制素B等信号也会减少，脑垂体受到的抑制减弱，便可能更早分泌较多FSH。FSH促进卵泡生长，这个变化可以发生在前一个周期的黄体晚期和本周期的月经早期。卵泡生长启动得更早，排卵前的这段时间就可能缩短，表现为月经周期缩短。[4]

2002年，一项小型生理研究观察了15名40–45岁女性和13名20–25岁女性的激素变化与卵泡发育，记录了自然周期以及使用GnRH激动剂抑制垂体后的周期。年长组的优势卵泡选择发生得更早。解除抑制之后，年长组的FSH峰出现得更早（6.8天对9.8天），峰值也更高（12.1对6.5 mIU/ml）。从FSH峰到促黄体生成素（LH）峰的时间间隔，两组相近（10.7天对11.0天，P=0.74）。在这项研究中，年长组较早排卵，主要与卵泡较早开始这一阶段的发育有关。[6]

因此，有些高龄或储备下降的女性，在月经刚来时就可能出现一个明显大于其他卵泡的卵泡。医生安排较早返院，是为了及时观察这种情况，判断这一批卵泡是否适合按原方案刺激。至于把用药从第3天改为第2天能改善多少结果，上述生理研究没有做这样的治疗比较。

表2 不同年龄女性的启动日研究

资料：[2,6]。ENGAGE研究的年龄上限为36岁；40–45岁女性的生理研究观察了卵泡发育，未比较两个启动日的治疗效果。

年龄和卵巢储备下降也不总是同时出现。较年轻的女性同样可能出现储备下降、周期缩短或此前促排反应偏低。相反，年龄较大的女性，当次超声也可能看到大小较接近的一组卵泡。具体安排中，这些检查结果和既往治疗记录都需要与年龄一起考虑。[4,10]

指南对启动日期的建议

欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）促排指南的2025年更新版共121条推荐，检索截至2025年2月2日，没有规定女性达到某个年龄后，必须由第3天改为第2天开始。中国2015年促排药物共识、2019年高龄不孕女性辅助生殖指南，以及2022年卵巢储备减退共识，也没有给出这种按年龄划分的建议。[1,8–10]

ESHRE确实讨论了“延迟启动”。对于预期低反应者，指南的表述是延迟启动可能不推荐，属于有条件推荐，证据确定性为最低一级。这里讨论的干预包括把药物推迟到第4天等安排，与月经第2天、第3天的常规选择有所不同。[1]

其中一项2020年的随机试验纳入113名女性，比较长效促排药物corifollitropin alfa在第2天或第4天使用。整体结果中，两组的获卵数（8.9±5.6对8.8±6.2枚）与累计活产率（29.2%对37.7%）均未见统计学显著差异。预期低反应者有31人。第4天组15人中，有6人因只有单个卵泡反应而取消周期；第2天组的这一小组有16人。按实际取卵人数计算，累计活产分别为第4天组0/9、第2天组3/13。[7]

这组人数很少，结果提示储备较低的患者延后启动可能有不利影响。研究同时调整了后续FSH和拮抗剂的用药日期，比较的是整套第2天与第4天的安排。第3天的效果，需要第2天与第3天的直接比较来回答。

英国NICE在2026年3月31日发布的NG257指南中，把垂体抑制与控制性促排的具体推荐引向ESHRE 2025更新版，没有另行制定按年龄选择第2天或第3天的规定。[11]

不同方案的用药时间

一次取卵周期往往会用到几种药。促性腺激素用于促进卵泡生长，GnRH激动剂或拮抗剂用于调节垂体信号、防止提前排卵。药物作用不同，开始日期也不同。[8,13]

长方案通常在刺激卵泡之前已经使用降调节药物，什么时候加入促排药，还要看降调节后的检查结果。某些激动剂短方案，则在月经早期使用激动剂，随后加入促性腺激素。病历上都写着“月经第2天用药”，实际用的可能是不同药物。

“月经第2天返院，第3天打促排针”也可以是同一份计划中的正常安排。到院日期、开始促排的日期，以及促排后的第几天，需要分别记录。

还有一些治疗不要求在月经早期开始。面对即将接受化疗等性腺毒性治疗的患者，ESHRE推荐生育力保存的促排不受月经周期阶段限制。对于不打算做鲜胚移植的周期，指南也认可随机启动，同时提示要与患者说明同期自然受孕时发生卵巢过度刺激综合征的风险。[1]

月经来潮后的检查和用药

月经第1天通常按正常经量出血开始计算。只有少量点滴出血，或者在傍晚才正式来潮时，中心可能有具体的登记办法。联系医院时，提供实际开始出血的时间和经量，就能减少日期计算上的误会。[12]

启动前的超声会观察卵泡数量、大小，以及是否存在需要进一步判断的囊性结构。同样是月经第2天，有的人卵泡大小较接近，有的人已经出现明显偏大的卵泡。它们对后续刺激的反应可能不同。[1,4,13]

抽血项目按具体情况选择。美国生殖医学学会（ASRM）的卵巢储备检测文件把基础FSH与雌二醇的测定放在月经第2、3或4天；AMH不依赖促性腺激素，在周期之内和不同周期之间相对稳定，可以在其他时间检测。[4,5]

FSH会在不同周期以及同一周期内波动，单次测定的可靠性因此受限。雌二醇较早升高，还可能把原本偏高的FSH压回正常范围，造成误读。医生解读结果时会查看抽血日期、此前用药和超声情况。NICE在2026年的指南中不主张用FSH预测卵巢反应或辅助生殖的结局；这项检查在临床上仍有其他用途，例如为月经不规律者测定促性腺激素水平。[4,11]

如果最近几个月的周期明显缩短，或者过去在月经早期就反复出现偏大的卵泡，可以在下次月经前联系医院，把这些记录交给医生。这样便于安排较早的检查，也能减少月经来潮后临时改行程的麻烦。

处方上应当写明药名、剂量、开始日期和复诊时间。返院检查还会继续观察卵泡怎样生长，医生据此调整后续用药，并安排促进卵子最终成熟的药物何时注射。[1,13]

如果到了月经第3天才联系上医院，是否还能开始，需要通过当次检查判断。若因行程、药物配送或漏用药物影响了原计划，直接联系治疗团队说明情况，不自行补打或加倍用药。

参考文献

资料核查截至2026年9月10日。主要来源为ESHRE、ASRM、NICE、中国相关指南与共识，以及PubMed／PMC收录的原始研究。本文为科普综述，未进行注册系统评价。

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• [11] NICE. 2026. Fertility problems: assessment and treatment — NG257. 2026年3月31日发布。1.43节将垂体抑制与控制性促排引向ESHRE 2025更新版；1.18.4为AMH与AFC预测卵巢反应的推荐，1.18.5为不使用FSH预测卵巢反应或辅助生殖结局的推荐，1.18.10为月经不规律者测定促性腺激素的推荐。

• [12] Worcestershire Acute Hospitals NHS Trust. 官网患者资料. You and Your Fertility Journey. Day 1定义及患者联络说明；访问日期2026年9月10日。

• [13] Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust. 2023版患者资料. IVF treatment — Step 1: Medicines to produce eggs. 2023年7月审阅版本；Long protocol、Short protocol及用药说明。

医学声明

本文用于理解促排治疗，具体用药按医生处方执行。插画与示意图不表示真实卵泡数量、尺寸或个人成功率。