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不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术

IVM(体外成熟,in vitro maturation)是一种辅助生殖技术,简而言之就是将女性卵巢中尚未成熟的卵母细胞取出,在实验室模拟体内环境使其成熟。

2025-11-22约 33 分钟阅读试管婴儿
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不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术



IVF

科普

The Happiness

That Children Bring

In-vitro fertilization


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不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术


「对胚胎学家来说,最动人的时刻不是取卵那一针,而是看到体外沉默的卵母细胞在培养液里慢慢“醒来。」


——陈若岚

胚胎实验室主任


“‘For an embryologist, the most moving moment is not the puncture of oocyte retrieval, but watching a silent oocyte slowly “wake up” in culture medium.’  


——Ruolan Chen

IVF Lab Director



不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术
不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术


不用猛打促排针的试管新选择:

一文读懂 IVM 体外成熟技术


A New IVF Alternative Without Intensive Stimulation: A Comprehensive Guide to In Vitro Maturation (IVM)

摘要&引言

Summary & Introduction


FrankStudio


不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术


IVM(体外成熟,in vitro maturation)是一种辅助生殖技术,简而言之就是将女性卵巢中尚未成熟的卵母细胞取出,在实验室模拟体内环境使其成熟,然后再进行体外受精并移植胚胎。与传统试管婴儿(IVF)必须通过促排卵获取成熟卵子不同,IVM无需或仅使用极少的促排药物即可取得未成熟“小卵子”,再通过特殊培养液让它们发育到成熟阶段(排出第一极体),之后再进行单精子卵胞浆内注射(ICSI)受精,培育胚胎并移植以争取妊娠。这一过程与使用体内成熟卵子的IVF程序类似,只是卵子的成熟步骤改在了体外完成。



一、IVM的原理和基础

Principles and Foundations of IVM


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在自然生理中,女性的新生儿卵巢里含有数十万个原始卵泡,其中的卵母细胞停滞在减数分裂的初始阶段。青春期后,每月有一批卵泡开始发育,其中通常只有一个优势卵泡长大并在体内黄体生成素(LH)的峰值刺激下排卵,此时卵母细胞恢复减数分裂并成熟到可以受精的阶段(MII期卵母细胞)。而在IVM技术中,科学家利用体外培养手段,让这些尚未成熟的卵母细胞在实验室中完成 减数分裂恢复和成熟。具体来说,当卵泡还处于小型窦卵泡阶段(直径约10毫米左右)时,医生通过阴道超声引导取卵针将这些卵泡内的卵丘-卵母细胞复合体吸出。这些复合体包含卵母细胞及其周围的颗粒细胞,在体外被置于特殊配方的培养基中培养约24~48小时,让卵母细胞从GV期(有核、未开始分裂)依次发育到MI期(第一次减数分裂中期)并最终到MII期(第二次减数分裂中期)的成熟状态。达到MII期即表示卵子已经成熟,可见其排出了第一极体。


为了尽可能模拟卵母细胞在卵巢内成熟的微环境,IVM培养液中通常添加适量的激素和生长因子,保持一定的温度、pH值和气体条件。例如,一般培养采用含少量促卵泡激素(FSH)或人绒毛膜促性腺激素(hCG)的培养体系,以促进卵丘细胞支持卵母细胞成熟。与传统IVF不同的是,IVM取出的卵子都是未成熟的,需要经过特殊培养液体外“后天培养”才能变为成熟卵子。这个培养过程不仅要促使卵子核成熟(完成减数分裂),更需同步促进细胞质成熟即卵子胞浆内各结构和分子机制的完善。如果细胞质成熟不同步,就可能导致胚胎发育潜能下降,被认为是以往IVM成功率较低的原因之一。因此IVM培养体系不断改进,力图在有限时间内尽量模拟体内卵泡环境,包括提供适宜的激素水平、添加抗氧化剂等营养物质,以提高卵母细胞的利用率和发育质量。


当培养结束后,胚胎学家对卵母细胞进行观察并剥去其周围颗粒细胞,以确认哪些卵子已经成熟到MII期。随后通常采用ICSI技术将单个精子直接注射入成熟卵子内受精。这是因为IVM过程中卵子的成熟需要去除颗粒细胞来判断其成熟状态,而没有颗粒细胞辅佐的卵子用常规方式授精成功率较低,因此几乎所有IVM胚胎受精都采用显微受精方式。受精后的卵子培养成胚胎(一般可培养至囊胚阶段),再由医生将胚胎移植回女性子宫内,实现妊娠。



二、技术的发展历程

Development History of the Technology


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IVM技术的探索可以追溯到20世纪初期辅助生殖研究的萌芽阶段。早在1935年,科学家Pincus和Enzmann就通过实验证明,未成熟的兔卵母细胞在试管中可以发生自发成熟并受精。这是人类首次观察到哺乳动物卵母细胞在离开卵巢正常环境后仍有能力完成成熟过程的现象。此后,生殖生物学家Robert Edwards(日后因开发IVF获得诺贝尔奖)在1960年代开展了一系列IVM相关研究,包括在人类未成熟卵母细胞上尝试体外培养,并成功获得了成熟的卵子。


里程碑式的突破发生在1991年:韩国学者Cha等人报道了全球首例经IVM获得卵子并成功诞生健康婴儿的案例。该案例中,研究者从一位供卵者卵巢中取得未成熟卵母细胞,体外培养成熟后进行受精,最终诞生了世界上第一位通过IVM技术出生的婴儿。这一成功证明了人类未成熟卵子在体外成熟后依然具备受精和发育成健康新生儿的潜力。1994年,有研究报告了首例针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者采用IVM获得成功妊娠和活产的案例。这进一步确认了IVM在特殊不孕症人群中的应用价值。


进入21世纪后,随着培养基配方优化和实验室技术提升,IVM逐渐从零星的案例报告发展到更广泛的临床研究阶段。早期IVM由于缺乏成熟的技术体系,成熟卵率和胚胎质量较低,妊娠成功率不尽理想。但近年来各国学者不断改良IVM培养体系,例如优化培养基成分、采用分阶段培养策略、添加促进卵泡成熟的信号分子等,IVM的成功率稳步提高。2010年代中后期,比利时、加拿大、越南等国的研究团队对IVM技术进行了深入改良,提出“CAPA-IVM”等新方案,使IVM培养的卵子质量和后续妊娠率显著提升,开始逼近传统IVF水平。2020年发表的一项越南大型临床试验比较了IVM新方案与常规IVF,结果显示IVM虽略低于IVF的成功率,但已成为可行且安全的替代方案,并完全避免了卵巢过度刺激综合征的风险。可以说,IVM正从一种实验性技术走向成熟,其历史发展见证了辅助生殖领域一个又一个创新突破。



三、临床应用:适应症与受益人群

Clinical Applications: Indications and Beneficiary Populations


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IVM最初的研发初衷之一,就是为某些无法从常规IVF中充分获益的患者提供新的助孕途径。随着技术进步,IVM的临床应用范围逐渐明确,主要适用于以下几类人群:

多囊卵巢综合征(PCOS)患者:这是IVM最典型的适应症之一。PCOS患者往往卵巢内有大量小卵泡,如果采用常规促排卵方案,易对促性腺激素产生过度反应,发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险高。而IVM无需高剂量促排药物,大大降低OHSS风险。中国《PCOS诊疗指南》也指出,IVM可作为PCOS不孕患者辅助生殖的方案之一,尤其针对对促排卵药不敏感(如克罗米芬无反应、低剂量促性腺激素刺激无效)以及既往促排发生过中重度OHSS的PCOS患者。对于这类高风险人群,IVM提供了一个在保障安全前提下获得胚胎的机会。

无法耐受常规促排的患者:有些女性因健康状况不宜接受激素注射,例如对促排药物有严重副作用或禁忌,或者个人强烈排斥打针。IVM因为极少甚至无需注射促排针,可以降低这些患者的治疗负担。此外,在卵母细胞供卵者中,也有人出于减少身体干预的考虑而尝试IVM,这样可避免供者经历强刺激带来的不适和风险。

卵巢低反应或卵子成熟障碍:另一类受益人群是所谓“困难病例”,如一些患者使用常规促排方案始终无法得到成熟卵子,导致反复周期取消。这可能是卵巢对激素反应低下(卵巢抵抗)的结果,也可能是卵子成熟过程出现障碍。IVM在体外提供了一个不同的成熟路径,能在一定程度上提高卵子成熟率,增加获得可用胚胎的机会。有研究指出,对于这些卵子成熟率低的患者,IVM有望从根本上改善结局,使她们也有机会孕育自己的宝宝。

需要紧急保留生育力的肿瘤患者:对于面临癌症等需要接受化疗/放疗的年轻女性,时间往往十分紧迫。如果无法等待常规IVF耗时的促排周期,IVM结合卵子或胚胎冷冻是一种解决方案。医生可以在患者治疗前不经促排直接取出一些未成熟卵子,体外成熟后立即冷冻保存,从而在不延误肿瘤治疗的情况下保留下生育希望。欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE)在其2020年女性生育力保存指南中就建议,将IVM视为肿瘤患者保留生育功能的一个重要方法选择。

IVF周期中的“救援”措施:此外,IVM有时被用于常规IVF周期的补救。例如某些IVF取卵时可能获得部分未成熟卵子,以往这部分卵子会被弃用,而现在可尝试在实验室将其成熟(称为“救援IVM”)。虽然救援IVM的成功率有限,但在特殊情况下为患者争取到了额外的胚胎来源,也积累了宝贵的成熟经验。


总的来说,IVM最适合的群体是那些卵巢内有足够未成熟卵泡但无法通过常规方法取得成熟卵子的患者。从PCOS高风险人群到卵巢低反应患者再到有特殊需求的病例,IVM正为不同原因导致的不孕不育提供新的解决方案。需要强调的是,IVM目前并非适用于所有不孕症患者,它更多是一个个体化的专项技术,应由生殖医学专家根据患者具体情况慎重评估决定。



四、技术流程与实验室操作

Technical Procedures and Laboratory Operations


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IVM的操作流程整体上包括三个阶段:取卵、体外成熟培养、受精与胚胎培养移植。相较传统IVF,IVM在取卵前后的步骤有所区别,下面我们逐步介绍:

准备及取卵:在IVM周期中,女性通常不需要大量促排卵针剂。一些方案会给予极低剂量的促性腺激素刺激1~3天,或在取卵前注射一小剂量hCG,以促进卵泡微环境略微成熟(这称为微刺激或触发,可提高取卵时卵丘细胞扩展程度)。也有方案完全不使用任何促排药物。在自然月经周期的早期(或者在激素低水平的时段),当卵泡长到大约8–12毫米时即可安排取卵。医生在静脉镇静麻醉下,通过阴道超声引导一根细针刺入卵巢,将小卵泡内的液体抽出。由于卵泡尚小,抽吸压力会适当降低,并使用过滤装置来避免漏掉微小的卵丘-卵母细胞复合体。取卵过程与IVF类似,只是无需等到卵泡发育到18毫米以上的成熟阶段就提前进行了。整个取卵手术耗时短、创伤小,一般患者恢复很快。

体外成熟培养:实验室胚胎学家从取出的卵泡液中分离出卵丘-卵母细胞复合体,并将其转移到含有特殊培养基的小培养皿中。在传统IVM中,卵母细胞直接进入成熟培养基培养约24–48小时,培养箱环境设定为37℃、5% CO₂,模仿体内条件。为了优化成熟效果,近年兴起了双相培养体系(biphasic IVM),也就是分两个阶段来培养卵母细胞:第一阶段为预培养(pre-IVM),给予卵母细胞一个“准备时间”。在此阶段,培养液中可能加入环磷酸腺苷(cAMP)调节剂或*C型利钠肽(CNP)*等物质,暂时维持卵母细胞在GV期稳定不进入分裂,让其周围的卵丘细胞发挥作用促进卵母细胞积累成熟所需的因子。经过短暂预培养(通常约24小时内),再将卵母细胞转入第二阶段的常规成熟培养基,去除抑制信号后卵母细胞开始恢复减数分裂,继续培养至MII成。CAPA-IVM(全称“capacitation IVM”,亦称双相IVM培养)正是这种改良方案的代表,通过预培养+成熟培养两步法,大大提高了卵母细胞的成熟率和质量。整个培养过程中,实验室人员会定时观察卵母细胞形态。如发现卵丘细胞充分扩展并出现第一极体,说明卵子已达到MII期成熟。

受精、胚胎培养及移植:一旦卵母细胞成熟,实验室会将其脱颗粒(去除周围细胞)后进行受精。正如前文所述,大多数IVM周期采用ICSI受精,将单个精子注入卵子胞浆中。受精后第二天检查受精情况(2PN),随后将正常受精的卵培育至胚胎阶段。在条件具备时,IVM胚胎也可以培养至囊胚(第5天左右),以选择发育潜力最佳的进行移植或冷冻。关于移植策略,由于IVM周期中母体没有经历高激素水平,一般并不需要像某些IVF那样常规全胚冷冻。因此可以根据患者情况选择新鲜周期移植或将胚胎冷冻后择期移植。IVM移植流程与普通试管婴儿移植完全相同。值得一提的是,IVM由于取卵过程简单、对内分泌干扰小,患者在取卵后通常身体状态良好,子宫内膜也比较适合胚胎着床,不会像某些超促排周期那样内膜容受性受影响。这意味着许多IVM患者可以在取卵后的同一周期直接移植新鲜胚胎,缩短了治疗周期时间。


需要强调的是,IVM的成功很大程度上取决于胚胎实验室的操作与培养条件。相比传统IVF成熟卵子,IVM卵子的发育更娇嫩,对培养环境要求更高。每一步操作(卵泡液处理、培养基更换、显微操作等)都需精细和严格质量控制。因此,目前开展IVM的中心多为有丰富经验的大型生殖医学实验室。此外,不同患者个体卵子情况差异较大,IVM方案通常也会个体化定制——包括是否给予促排药、培养多久、是否采用双相培养等,都需根据卵丘细胞状态和卵母细胞成熟迹象灵活调整。专业团队的经验积累和技巧,对IVM的成功至关重要。



五、IVM与传统IVF的比较

Comparison Between IVM and Conventional IVF


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作为一种试管助孕技术,IVM与传统超促排卵的IVF既有相似之处,又存在显著区别。了解两者的优缺点,有助于大众正确认识IVM的价值。


1. 用药方案与安全性:传统IVF为了获得多颗成熟卵子,需要患者在取卵前注射10天左右的促排卵针剂(FSH、HMG等),可能还需调节内分泌的药物。IVM则大幅简化了用药过程,很多情况下无需使用促排针,即使使用剂量也远低于常规方案。这直接带来的好处是副作用更少、患者体验更舒适。不少接受过IVF的女性都体会过打针的痛苦和激素引起的情绪波动,而IVM可以免除这些烦恼。同时,OHSS的风险在IVM中几乎为零,因为未施予高剂量激素刺激。OHSS是IVF中最严重的并发症之一,PCOS患者尤为容易中招,轻者腹胀积液,重者可能危及生命。而采用IVM,迄今尚未有严重OHSS案例报告。因此对高危患者来说,IVM提供了一个更安全的助孕途径。此外,由于不大量刺激卵巢,IVM周期中女性激素水平接近自然状态,也避免了因雌激素过高导致的血栓、卵巢扭转等罕见风险。


2. 治疗流程与经济负担:传统IVF一个周期通常从月经第2天开始打针,到取卵大约耗时两周左右,期间需多次B超和化验监测,患者往返医院频繁。而IVM因为不做长时间促排,可以更灵活安排取卵时机,甚至不严格依赖月经周期。有的IVM方案在非月经期也能取卵,理论上缩短了等待时间。此外,IVM省去了大量针剂和监测,相应医疗费用也降低。虽然IVM培养需要特殊培养基和技术,但总体而言,其费用可能比IVF略低或相当,尤其在不需要昂贵药物的情况下。一些研究指出,IVM使助孕治疗的时间和成本都有所减少,对患者更友好。不过值得注意的是,由于IVM目前开展的机构相对少,在某些地区反而因为技术稀缺导致费用不一定更低。这取决于具体医疗资源和保险政策等。


3. 卵子与胚胎数量:IVF通过超促排往往可取出较多卵子(平均10余枚甚至更多),IVM因为不大幅刺激卵巢,一般每周期获取的卵子数目较少。但对于PCOS患者来说,自然周期也有很多窦卵泡可供取出,IVM在这类人群并不一定比IVF少太多卵子。此外IVM可在多个周期反复进行,每次积累一些胚胎,加起来可能达到与一次IVF相近的数量。不过在卵巢功能正常且窦卵泡数不多的患者中,IVM一次可能仅得到少数成熟卵子,不及IVF产出丰富。这是IVM在胚胎数量上的劣势,需要通过精细培养和合理利用每一枚卵子来弥补。


4. 妊娠成功率:这是大家最关心的问题。早期的IVM技术由于卵子培养效率低,导致受精率、胚胎发育率偏低,移植后妊娠率也明显低于常规IVF 。一些文献统计,以往IVM的临床妊娠率仅有10%~30%左右,而IVF往往可达到40%~50%以上。然而,随着IVM培养体系改进(如双相培养、激素预处理等),IVM的成功率已经有了长足进步。在针对PCOS患者的研究中,应用改良IVM方案的移植妊娠率可以达到30-35%,接近甚至部分超过使用促排方案的试管婴儿。最新的数据更令人振奋:由越南和比利时团队合作开发的CAPA-IVM技术,在PCOS高风险人群中进行临床试验,其胚胎移植后的活产率仅比传统IVF低约8个百分点(35.2% vs 43.2%),差距不大且在可接受范围 。更有报告指出,CAPA-IVM培养获得的胚胎,其移植妊娠率并不低于经典促排IVF技术。这意味着在特定人群中IVM已接近实现与IVF相当的效果。当然,需要看到IVM目前的总体成功率仍略逊于IVF,特别是对非PCOS的普通不孕患者来说,IVF的妊娠机会普遍更高。因此,IVM作为替代方案的性价比应由医师和患者根据具体情况权衡。但趋势是明确的——IVM的成功率正在不断提高,差距正逐步缩小。


5. 对后代健康的影响:任何辅助生殖技术都必须关注后代的健康安全。IVF问世之初人们也曾担心试管宝宝的健康,经过几十年研究已证明IVF子女总体是健康的。对于IVM,由于卵子成熟环境发生改变,人们也进行了大量随访研究。目前已有约数千位通过IVM出生的孩子在全球诞生。从已公布的数据看,这些孩子在出生体重、出生缺陷发生率等指标上与普通试管婴儿并无显著差异。一项针对IVM新技术(CAPA-IVM)与常规IVF的随机对照研究对两组所生儿童进行了2年的随访评估,结果显示无论是体格发育还是神经心理发育,两组孩子在6月龄、12月龄、24月龄时的评估得分均无统计学差异。少数指标上IVM组儿童稍低但仍在正常范围,且后续发育追赶上了IVF组。截至目前,未发现IVM所生子女存在特殊健康问题,总体与自然受孕或常规IVF子女相当。不过,由于IVM出生的孩子人数还相对有限,年龄也尚小,科学家们仍在继续开展长期随访研究(包括追踪至学龄期甚至青春期)以确保没有潜在风险被遗漏。就现有证据来说,IVM技术在母婴安全性方面表现良好,未见明显不良影响。


综合而言,IVM相对于传统IVF有着“更轻松安全”的优势:用药少、费用低、几乎无OHSS风险、患者身心负担减轻;同时也存在“成功率稍低”的不足,需要更加精细的实验室支持。对于适合IVM的患者,尤其是PCOS高风险人群,IVM提供了一条更安全的途径,并且在不断改进中其成功率已逼近常规疗法。对一般不孕患者来说,IVF目前依然是更高效的选择。但随着IVM技术的发展成熟,我们有理由期待它在未来扮演更重要的角色。



六、最新研究进展与未来趋势

Latest Research Progress and Future Trends


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近年来,IVM领域出现了许多激动人心的进展,新技术和新理念不断涌现,为提高IVM成功率和扩大其应用前景带来曙光。这里我们介绍几项重要的最新研究和未来趋势:

双相培养与CAPA-IVM:如前所述,CAPA-IVM代表了IVM培养体系的一项重大改进。其核心是在传统IVM基础上增加预成熟处理阶段,使卵母细胞在培养初期保持一种“蓄势待发”的状态。例如,培养液中添加CNP等维持卵丘细胞通讯、延缓卵子过早成熟的因。待卵母细胞和周围支持细胞的代谢和信号充分准备后,再解除抑制让卵子进入最终成熟。这种“先蓄能、后冲刺”的双阶段策略,被形象地比喻为打开了一扇更大的窗户,令IVM卵子的培养质量大为改善。实验数据表明,与传统直接培养相比,CAPA-IVM不仅卵子成熟率和受精率显著提升,还改善了卵子内部的线粒体分布、基因表达等多项指标,使体外成熟卵子的质量更接近体内成熟水平。更重要的是,临床结果也很鼓舞人心——正如前节所述,CAPA-IVM的妊娠率已经达到甚至不低于经典IVF。这一成果源自越南美德医院与比利时自由大学的合作研究,自2016年起不断完善培养系统。如今,越南的IVM技术处于世界领先地位,累计在国际期刊发表了十余篇IVM改进相关论文 。许多国家的生殖医学专家也纷纷前往越南交流学习CAPA-IVM经验。可以预见,CAPA-IVM的理念和成功将引领未来数年IVM技术的主流方向。

培养基与添加剂优化:除了双相培养,大量研究正致力于改良IVM培养基的成分。例如,添加不同激素组合(FSH、hCG、雌激素等)来模拟卵泡液的内分泌环境,或加入表皮生长因子(EGF)等促进卵丘细胞功能的细胞因子,以提升卵子成熟质效。又如,在培养基中补充抗氧化剂(辅酶Q10、褪黑素、白藜芦醇等),帮助清除培养过程中的活性氧(ROS),保护卵子免受氧化应激伤害。初步实验已显示某些抗氧化剂能提高人卵母细胞的体外成熟率和质量,例如白藜芦醇在适宜浓度下可改善卵子的线粒体功能和纺锤体正常形态。未来,培养条件的改善将是一个复杂而精细的过程,需要优化多种因素的配比,以尽可能地重现卵母细胞在卵巢内发育所需的一切“养分”。这是提高IVM成功率的重要研究方向。

三维培养和辅助手段:传统IVM通常将卵丘-卵母细胞复合体置于二维的培养液滴中培养。现在有研究探索三维培养系统,例如利用基质凝胶创造一个三维支架,让卵丘细胞和卵母细胞处于更贴近体内的空间结构,有利于信号传递和营养供应。这类似于让卵子在一个人工“迷你卵巢”中成熟,可提升培养效果。此外,还有科学家尝试在IVM中联合辅助手段:比如在卵子成熟后受精前,使用人工激活手段(钙离子载体等)刺激卵子活化,或者在受精后早期使用辅助孵化技术帮助胚胎突破透明带。这些额外措施有望弥补IVM胚胎发育潜能稍低的不足,提高种植成功率。不过这些方法多还在试验阶段,需进一步验证安全有效后才能应用于临床。

自动化和个性化:未来的IVM实验室可能更加智能化。例如开发自动培育装置,能精确控制培养环境并实时监测卵子的成熟进展,减少人工干预带来的误差。人工智能技术也可介入,通过算法分析卵丘细胞形态变化或代谢指标,来预测哪颗卵子最有希望成熟受精,从而个性化调整培养方案。这种“AI辅助IVM”设想若能实现,将极大提高效率和成功率,使IVM更易于推广。同时,在患者选择方面,今后或许可以通过基因检测或卵巢功能评估,筛选出最适合IVM的患者群体,让这项技术精准服务于所需的人,而非一刀切应用。这将使IVM的优势最大化,劣势最小化。



七、权威机构的指南与态度

Guidelines and Positions of Authoritative Institutions


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面对IVM技术的兴起,国际与国内的生殖医学权威机构也在不断更新对于IVM的态度和指南建议。


美国生殖医学学会(ASRM):在IVM发展的早期,ASRM曾将其视为一种“实验性”技术,建议仅在研究环境中使用。然而,随着证据积累,ASRM的看法有所转变。2021年ASRM发布的委员会意见指出,IVM的研究结果显示其具有更广泛临床应用的潜力,并详细讨论了IVM的有效性。这表明ASRM已经认可IVM的临床价值正在提升,不再是一味保守否定。据报道,该意见提到通过特定促排方案(如结合FSH和hCG的轻度刺激),IVM的新鲜胚胎移植临床妊娠率可达到约26.5%,最高报告可达30%以上,在特定人群中取得了不错的结果。ASRM目前在实践指南中将IVM列为一些情况下可考虑的辅助生殖手段,并于近年成立了“IVM特别兴趣小组(IVMSIG)”,旨在推进IVM在不孕症和肿瘤生育力保存中的潜力挖掘。总体来看,ASRM对IVM的态度由谨慎观望逐步转为支持探索,鼓励在确保患者知情同意的前提下开展IVM临床应用和研究。


欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE):ESHRE在其指南中也开始纳入对IVM的讨论。特别是生育力保存指南(2020)中,ESHRE明确建议对于无法延迟癌症治疗的女性,可以考虑通过IVM获取未成熟卵子并成熟后冷冻,用于将来的生育需求。这一建议将IVM作为肿瘤患者保留生育能力的正式选项之一,体现了ESHRE对IVM安全性和有效性的认可。此外,在多囊卵巢综合征国际指南(2018)以及后续更新中,专家们也提到对于OHSS高风险的PCOS患者,IVM可作为一种替代策略。不过,他们也强调IVM的成功率仍需进一步提高,因此应在有条件的中心和特定指征下使用。ESHRE同时对IVM相关的研究保持关注,在其年会上经常有IVM最新成果的交流报告。整体来说,欧洲同行对IVM持谨慎乐观态度:一方面肯定其在特定场景下的价值,另一方面也呼吁继续高质量研究以完善这项技术。


中国的专业机构和专家:我国在辅助生殖领域紧跟国际步伐,对于IVM也给予了高度关注。中华医学会妇产科学分会生殖医学组等权威机构尚未发布专门的IVM指南,但在相关共识中已有所涉及。2020年发布的《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》指出IVM在PCOS辅助生殖中的应用“仍有争议”,但列出了IVM的主要适应证,包括对促排无反应以及既往发生严重OHSS的患者。这实际上为国内IVM应用指明了范围:仅限于那些不适合常规IVF的特殊病例。国内顶尖生殖医学专家如陈子江院士等也在不同场合表示,IVM是有前景的技术,但目前还需要进一步积累经验和数据,不宜大范围开展。中国妇产科领域较权威的杂志也刊登了IVM的综述文章,介绍技术进展并强调其在PCOS、卵巢抵抗综合征、肿瘤患者等方面的潜在应用价值。可以看出,国内学界对IVM持审慎肯定的态度:即认可其科学原理和对特殊人群的益处,但同时提醒在广泛应用前仍需更多循证依据支撑。



八、IVM在中国的发展现状和前景

Current Status and Prospects of IVM Development in China


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在中国,IVM技术的研究和应用近年来也取得了可喜的进步。尽管相较常规试管婴儿而言,国内开展IVM的医疗中心还不算多,但这个数字正在增长。一些领先的生殖医学机构已经开始尝试将国际最新IVM成果引入临床,并取得初步成功:


临床案例与研究:2025年9月,四川锦欣西囡妇女儿童医院传出振奋人心的消息——该院一项CAPA-IVM临床研究中,国内首例接受CAPA-IVM助孕的患者成功移植胚胎并确认怀孕。这标志着这一全球前沿的IVM改良技术在我国迈出了关键的临床应用一步。锦欣生殖作为国内首批探索CAPA-IVM的机构,不仅实现了零的突破,还在继续招募更多PCOS患者参与临床研究。入组患者将享受部分费用减免,足见医院和科研单位对推动这一技术的投入和信心。


除了锦欣,国内其他生殖中心如湖北、广东等地的医院也在开展IVM相关研究。有文献报道了一些救援IVM案例:在常规IVF触发失败或只取到未成熟卵子的情况下,通过IVM最终获得了可用胚胎并成功妊娠,挽救了原本注定失败的周期。这些案例为IVM在国内的应用积累了宝贵经验。与此同时,中国学者在IVM基础研究方面也积极参与国际合作。例如武汉同济医院生殖医学中心的科研团队与澳大利亚、新加坡等国合作,在小鼠模型上验证了CAPA-IVM对卵子质量的改善作用。国内权威期刊《医学新知》于2024年刊登了关于IVM的综述,详细总结了IVM的发展历史、培养体系优化以及在PCOS、卵巢抵抗综合征、女性生育力保存等方面的应用前景。这些都表明我国学术界对IVM的关注度和研究深度在不断加大。


应用现状:目前,IVM技术在中国仍属于新兴事物,临床应用主要集中在少数开展科研项目的中心。据不完全统计,每年国内接受IVM助孕的患者数量相对有限,大多数为有特殊指征者。这与IVF每年成万上十万周期的规模相比微乎其微。不过,这也意味着IVM在国内有巨大的拓展空间。随着CAPA-IVM等技术的引入,患者和医生对IVM的信心将逐渐增强,预计未来会有更多生殖中心尝试开展IVM服务。在监管层面,目前我国辅助生殖技术的管理规范主要针对IVF/ICSI等,对IVM并没有专门限制。但医疗机构在应用IVM时一般都会经过伦理委员会审批,确保患者充分知情同意并符合适应症范围。这种谨慎规范的态度有利于IVM健康发展。


前景展望:中国有庞大的不孕症患者群体,其中PCOS的患病率不低,也有相当一部分人对激素促排不耐受或失败。这些都是IVM大展拳脚的舞台。从技术层面看,我国具备世界一流的生殖医学专家和实验室条件,只要跟上国际最新进展,完全可能后来居上。在不久的将来,我们有望看到更多“中国制造”的IVM改良方案出现,结合中医药调理、生物材料创新等特色,提高IVM成功率。另一方面,患者的观念也在改变。以前大家一提试管婴儿就想到打很多针、花很多钱,现在若有一种更温和简捷的方法,自然会受到青睐。IVM在中国的推广,需加强对公众的科普宣传,让更多人了解这项技术的优势和局限,避免误解和过度期望。


可以预见,IVM技术在中国的未来是光明的。也许再过若干年,当改良后的IVM成功率可以与常规IVF比肩时,它将作为标准方案之一被广泛应用于合适的患者,为成千上万家庭带来新生命的希望。而在这实现的过程中,中国的生殖医学界将发挥举足轻重的作用。从零星探索到规范应用,从借鉴引进到自主创新,IVM在中国的发展之路,正如一颗冉冉升起的星,值得我们期待和见证。



结语

Conclusion


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不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术


作为一项近年来备受瞩目的辅助生殖新技术,IVM体外成熟正逐步走进大众视野。从原理上,它为卵子的培育开辟了体外成长的新途径;从临床上,它为特殊不孕人群提供了安全有效的助孕希望。IVM的发展历程是一部科学探索的缩影,充满挑战亦硕果累累。尽管当前IVM尚未取代传统试管婴儿,但其不断提高的成功率和良好的安全性,预示着更加广阔的应用前景。在权威指南的引领和众多科研工作者的努力下,IVM正日趋成熟。对于公众而言,我们有必要以通俗易懂的语言了解这项技术:它并不神秘,也不是“灵丹妙药”,而是生殖医学持续创新的成果之一。


或许在不久的将来,IVM将和IVF一样成为不孕症患者耳熟能详的名词。展望未来,随着技术的进一步完善和普及,IVM有望与传统IVF相辅相成,打造出个体化、低负担的生殖医疗新模式。正如一位生殖专家所说:“每一次微小的技术优化,都为无数等待的家庭点亮了一盏灯”。IVM这盏新灯,正在迸发越来越耀眼的光芒。相信在科学和希望的双重指引下,IVM科普与应用之路将走得更加稳健而宽广,为更多家庭带来新生的喜悦和笑容。



参考文献

references


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不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术


1.黄芷怡, 邓春雷. 未成熟卵母细胞的体外成熟技术研究进展


2.Vuong L.N. 等. IVM与常规IVF在高窦卵泡患者中的随机对照试验结果


3.医学新知杂志综述. IVM技术定义、优势及应用


4.锦欣生殖IVM科普. CAPA-IVM技术优势及国内首例成功报道


5.VietnamPlus新闻. CAPA-IVM妊娠率与经典IVF比较 


6.withpower生殖科普. IVM安全性及全球应用情况


7.Lan N. Vuong等. CAPA-IVM所生子女2年随访结果


8.陈子江等. 中国PCOS诊疗指南对IVM的意见


9.锦欣西囡医院科普. IVM与传统IVF技术区别


10.Wikipedia – In vitro maturation. IVM历史里程碑




END



不用猛打促排针的试管新选择:一文读懂 IVM 体外成熟技术
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